關於人類肝細胞您需要了解的資訊

肝臟是人體最大、最複雜的內臟器官，重約1.5公斤。它涉及一系列重要功能，有助於支持新陳代謝、免疫和解毒等功能。除了作為代謝器官外，它還被認為是產生和分泌膽汁的外分泌腺。

肝臟分為兩個葉，較大的右葉和較小的左葉。每個葉進一步分成六邊形的小葉，它們是肝臟的功能單位。每個小葉由成排的肝細胞組成，並被肝動脈（提供氧氣）和門靜脈（提供營養）的分支包圍。這些血管流入稱為血竇的微血管樣結構，直接與肝細胞交換物質。血竇流入中央靜脈，將脫氧血液輸送到肝靜脈。

不同類型的肝細胞及其研究目標應用

肝臟由四種主要細胞類型組成－肝細胞、肝星狀細胞、枯否細胞和肝竇內皮細胞。肝細胞是主要的實質細胞，佔肝臟總數的最大（約 70%）。這些特殊的上皮細胞表現出高度極化的細胞質和質膜結構和組織，以完成它們需要執行的多種任務。它們主要參與糖質新生、白蛋白分泌、脂質代謝和藥物代謝等功能。

肝星狀細胞是肝竇周圍的常駐細胞，是維生素 A 和脂質儲存的核心。它們也透過分泌細胞因子和生長因子來促進肝臟穩態。它們也是肌成纖維細胞的主要來源，透過分泌細胞外基質（ECM）蛋白來驅動纖維形成過程，以回應肝損傷。

庫普弗細胞是肝臟中的特殊巨噬細胞。它們存在於肝竇內，並黏附在由血管壁組成的內皮細胞上。庫普弗細胞在維持肝功能中發揮重要作用，並作為先天免疫系統保護肝臟。它們透過清除細菌和細胞碎片並誘導免疫耐受，在宿主防禦和組織穩態中發揮作用。

肝竇內皮細胞形成血管壁（肝竇），將血液輸送到整個肝臟。它們在脂質代謝、凝血、細胞生長、分化、免疫和發炎反應中發揮重要作用。

肝臟培養的細胞來源

有各種各樣的 體外 正在開發肝細胞培養模型，用於藥物開發和研究中的預測模型。肝臟中使用的肝細胞類型 體外 研究取決於研究的目的和設計。細胞的取得難易度和可用性也是決定所用細胞類型和來源的關鍵因素。肝細胞的一些常見來源包括原代人類肝細胞、肝細胞系和幹細胞衍生的肝細胞。

• 原代人類肝細胞： 原代人肝細胞被廣泛接受為黃金標準 體外 用於評估候選藥物的代謝、藥物交互作用、藥物轉運蛋白活性和毒性的細胞培養模型。由於原代人類肝細胞在功能和遺傳上與自然環境中的細胞非常相似，因此它們在藥理學和毒理學方面提供了高度預測的結果。 體外 研究。然而，原代人類肝細胞的可用性有限且不容易取得，除非在特定條件（例如膠原蛋白夾心形式）下培養，否則它們往往會迅速失去功能和極性。所以， 3D文化 為ECM-細胞相互作用和細胞-細胞相互作用提供了良好的平台，有助於維持成熟的肝細胞表型。

• 人類肝細胞系： 人類肝細胞係是永生化細胞，可以在實驗室中無限期培養。已經建立了幾種肝細胞系，例如 HepG2、HepaRG 和 Huh-7，它們源自人類肝癌或肝癌細胞。這些細胞具有高增殖能力、無限可用性、可重複性、批次間一致性和節省成本的優點。然而，這些細胞系通常與分化功能的喪失有關，因此與正常成人肝細胞相比，表現出較少的肝臟特異性代謝。

• 人類幹細胞衍生的肝細胞： 肝細胞可以源自幹細胞，例如成體幹細胞，或多能幹細胞，例如人類胚胎幹細胞（hESC）和人類誘導多能幹細胞（hiPSC）。幹細胞能夠自我更新並分化成多個譜系。它們還具有源自患者自身細胞的優勢，因此可以進行個人化的疾病建模和藥物測試。

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參考文獻：

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